双信号假说认为T细胞活化需两个信号:第一信号由TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物(p-MHC)所启动;第二信号由T细胞和APC间共刺激分子的相互作用所启动。
两个信号的整合可有效地诱导T细胞活化,而缺乏共刺激信号可致T细胞应答下降,某些情况下可诱导耐受或T细胞失能。
根据该理论,阻断T细胞活化的共刺激信号或增强共抑制信号,均可负调节T细胞活性,从而诱导T细胞产生免疫耐受。
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